上季最后一集中，H老大的命运牵动着大叔控们的心。如果一整个假期你都在担心Hotch的命运的话，不要着急，结果即将揭晓。第五季第一集将会从这里讲起……与此同时，BAU的其他成员将会调查一个以急诊室医生为目标的连环杀手。坏消息是，在这过程中其中一名成员会中弹。好消息是，有医生可以帮忙。
犯罪心理研究小组隶属FBI，他们跨州行动，主要针对连环杀人案，从嫌疑人的犯罪心理和行为模式入手建立人物侧写，圈定罪犯的性别、年龄、职业特征、居住环境乃至成长经历，从而预测罪犯下一步行为，直至缉拿罪犯。他们的成员包括：高智商、强记忆力的少年天才斯拜瑟尔·瑞德博士（马修·格雷·古柏勒 Matthew Gray Gubler 饰）——负责数据和资料分析；外冷内热的硬汉阿伦·哈奇（托马斯·吉布森 Thomas Gibson 饰）——沟通能力极强，波多黎各小伙德里克·摩根（谢默·摩尔 Shemar Moore 饰）——强制性犯罪行为专家；打扮招摇的小胖妹佩妮洛普·格西娅（克里斯汀·范奈丝 Kirsten Vangsness 饰）——数据库专家，美女媒体联络员JJ（A·J·库克 A.J. Cook 饰）等，在老探员戴维·罗西（乔·曼特纳 Joe Mantegna 饰）带领下，飞往全美各地，展开一场场缉凶行动讲述隶属FBI的犯罪行为分析小组（BAU）迎来亮相CBS荧屏的第5个年头。这个由7名精英高级探员组成的团队，继续辗转全国各地，为棘手的真实案例提供出色的犯罪心理侧写及行为分析。