作为一系列畅销女性自助书籍的作者，四十出头的女作家Abby McCarthy（Lisa Edelstein饰）最近麻烦缠身：她一直试图掩藏的、与丈夫Jake（Paul Adelstein饰）陷入僵局的婚姻生活被曝光在公众之下了！ 在与丈夫分居之后，Abby决定在洛杉矶重 新开始自己作为单身女性的生活——更多的听取她那些同处离婚阵线的闺蜜的意见，也因此迎来了一段意想不到的奇妙生活经历……
第四季中，剧中的每位女性都在以自己的方式追求更好的生活，但各人有各人的烦恼。Abby和Barbara都遭遇了爱情困境，她们索性不再想这些事情，一心一意开创事业。她们合伙建立了一个名叫《Lady Parts》的生活方式网站，专门面向与她们同龄的中年女性。Abby终于能控制自己的职业生活，再也不用受那些无法理解她的编辑们的窝囊气，这让她非常高兴。尽管两人都希望新的公司能越办越好，但她们的领导方式截然不同，矛盾不可避免。网站急需一个有影响力的人「代言」，于是Abby和Barbara试图邀请漂亮性感的人气新星Temple Hampton（Denise Richards）加盟。糟糕的是……Temple正在和Abby的前男友Will（Warren Christie）约会。
Jo的事业也在发展，她和「秃鹰」Albert（Brian Markinson）的关系同样快速升温。但是当Albert的真实身份曝光之后，Jo被迫在爱情和友情之间做出选择。Delia在法律援助中心的新职位让她的人道主义精神高涨，但因为她对新搭档Paul Cordero（Ignacio Serrichio）产生的爱慕之情，她的前途受到严重威胁。与此同时，Phoebe继续与Gemma（Daisy Betts）保持关系，但她很快意识到……如果她要拯救自己和JD（Aaron Stanton）的婚姻，她就必须重新评估事情的轻重缓急。一场家庭危机震动了Abby的世界，她的家人George（Barry Bostwick）、Dina（Lesley Ann Warren）和Max（Patrick Heusinger）再次回到她的生活中。她必须得到所有闺蜜的鼎力支持和帮助，否则她生活中的一切都会失控。