故事紧接上季结尾，Sam和Dean失去了母亲，眼睁睁看着Crowley死去，还必须承受失去挚友Castiel的痛苦。尽管他们很伤心，但他们还是得打起精神来处理后续事宜。Lucifer的儿子Jack横空出世，Winchester兄弟对于如何应对一个「拿非利人」（Nephilim）意见截然不同。Sam想救他，但Dean想给他一枪一了百了。当然，他们首先得判断他究竟是正是邪。Mary被Lucifer拖进了裂缝中，她必须学会在一个末日世界中——特别是在Lucifer面前——生存下去。Lucifer自己也有烦恼：他竟然不是这个新世界中实力最强大的生物！
Mark Sheppard不再是该剧的常规演员。Mark Sheppard从2009年开始就是该剧的常规演员，很多剧迷都对他深有感情。有人甚至表示，该剧失去Crowley，就像一道菜「失了味」。所幸的是，种种迹象表明Misha Collins扮演的Castiel仍然会留在剧中，但戏份难以预料。在Mark Sheppard退出该剧的消息公布后，许多人相信他时不时地会回来露个脸……但这些人恐怕要失望了：Mark Sheppard亲自在社交媒体上否认了这种可能性。他说：「There are NO plans to have me return to [Supernatural] at ANY juncture.」死心吧，地狱之王Crowley是真的死了，彻彻底底地死了。即便以超自然剧集的标准来说，他也是死了。你想再见到他？等该剧大结局吧。 Christian Keyes将在第13季中扮演大天使米迦勒（Michael），准确地说是米迦勒的新「人体容器」。在第五季中，他曾使用Adam（Jake Abel）为「人体容器」。有些人猜测米迦勒是本季的主要反派角色，因为制片人讲过这句话：「…an old — let’s call him friend — who we have not seen for many years…」 Alexander Calvert被提升为第13季的常规演员，他在第12季结尾扮演Lucifer的儿子Jack。他将填补Mark Sheppard退出后留下的常规演员空缺。 当一部剧集播了13年还在播的时候，电视网和剧组想怎么玩就怎么玩——只有想不到，没有做不出。于是，CW宣布本季将与《史酷比》（Scooby-Doo）动画片来一次匪夷所思的「情节交叉」。这集大部分内容都是动画，情节以史酷比为核心，来自《史酷比》动画片的经典角色Fred、Daphne、Velma、Shaggy和大丹犬史酷比本人均将亮相。他们与Sam和Dean共同调查一系列可能涉及超自然怪物的神秘事件，但他们的每一步行动都充满了滑稽、搞怪和失误。Dean甚至可能追求《史酷比》的经典角色Daphne！ 一些死亡很久的角色将出现在本季中。 CW认为该剧还有很强的生命力，第十四季甚至第十五季都完全有可能。