在新季首集中，Mayim Bialik扮演的Amy再次回归，Sheldon决定与她“首次约会”－－这也是他人生中的“首次约会”。糟糕的是……Penny夹在中间当起了电灯泡。与此同时，Wolowitz发现一条机器臂另有妙用。

第四季第2集，集名：The Cruciferous Vegetable Amplification，首播9月30日（北京时间10月1日）。剧情大纲：Sheldon认为人类总有一天能把自己的意识下载到机器身体里，问题是……人生苦短，他根本活不到那一天。于是，Sheldon开始了野心勃勃的“延年益寿”计划。

苹果公司联合创始人Steve Wozniak将在后续集中客座演出，扮演他自己。Wolowitz的女友Bernadette也将回归。